(湖南中醫(yī)藥大學(xué)長(zhǎng)沙410208)

摘要人參是補(bǔ)益藥中拯危救脫要藥，它在防治老年癡呆中也發(fā)揮了很大作用.本文總結(jié)了人參防治老年癡呆的復(fù)方研究進(jìn)展;人參防治老年癡呆機(jī)制研究及人參防治老年癡呆物質(zhì)基礎(chǔ)研究幾個(gè)方面，揭示出人參在防治老年癡呆領(lǐng)域的巨大潛力.

關(guān)鍵詞人參:老年癡呆:研究進(jìn)展

隨著社會(huì)不斷發(fā)展進(jìn)步，人類(lèi)壽命也同時(shí)在延長(zhǎng)，世界人口老齡化趨勢(shì)逐年增長(zhǎng)。老年人疾病特別是老年癡呆發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)成指數(shù)增長(zhǎng)，這嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。開(kāi)發(fā)出可行的治療老年癡呆的藥物，尤其是復(fù)方中成藥，成了當(dāng)務(wù)之急，這就需要從掌握能防治老年癡呆的單味中藥做起。

人參為五加科植物人參Panax ginseng C.  A. Mey.的根。人參味甘或微苦，性平，歸肺、脾、心經(jīng)，能夠大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神益智等?，F(xiàn)代研究進(jìn)一步拓展了人參的功效，作為補(bǔ)益藥代表的人參，大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，它具有防治老年癡呆的功效。

1對(duì)老年癡呆的認(rèn)識(shí)

關(guān)于老年癡呆的認(rèn)識(shí)，有狹義和廣義之分.很多專(zhuān)家和學(xué)者認(rèn)為老年癡呆即阿爾茨海默病[1](Alzheimer' s disease，AD)。但更多人認(rèn)為老年癡呆即老年期癡呆。根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定，發(fā)達(dá)國(guó)家65歲以上，發(fā)展中國(guó)家60歲以上為老年期。老年期癡呆即指老年人出現(xiàn)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的智能損害，表現(xiàn)為記憶、計(jì)算、思維、語(yǔ)言、定向力和情感障礙以及人格的改變，并出現(xiàn)社會(huì)活動(dòng)能力和自身生活能力的減退[2]:包括老年性癡呆(阿爾茨海默病Alzheimer' s disease，AD);血管性癡呆(Vascular dementia  VD);混合性癡呆(mixed  dementia)和其他原因所致癡呆(匹克病，路易包涵體癡呆、帕金森病等)。老年性癡呆癥又稱(chēng)阿爾茨海默病(Alzheimer' s disease，AD)或者“腦萎縮”，是一種常見(jiàn)于老年前期和老年期的漸進(jìn)性大腦退化性疾病，表現(xiàn)為大腦皮層獲得性高級(jí)功能的全面障礙，包括記憶、感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言功能的進(jìn)行性損害，它的發(fā)病率占50%^'70%[3]

血管性癡呆是指老年人因腦血管障礙而致的腦細(xì)胞老化，使思考、運(yùn)動(dòng)等傳遞受阻引起的癡呆，主要包括各型缺血性腦血管病所致的癡呆、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血后癡呆和淀粉樣腦血管病癡呆，其中以動(dòng)脈硬化性腦梗死癡呆最為多見(jiàn).混合性癡呆是指一個(gè)患者同時(shí)有兩種或兩種以上的癡呆。

老年癡呆屬中醫(yī)學(xué)“呆病”、“健忘”、“郁證”、“癲狂”等范疇?！鹅`樞·海論》曰:“髓海不足，

腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥。”中醫(yī)理論認(rèn)為治療老年癡呆可以通過(guò)補(bǔ)腎填精、健脾益氣、交通心腎、滌痰開(kāi)竅、化癖通絡(luò)、通腑泄?jié)釒追N治療方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。

2人參復(fù)方防治老年癡呆研究

2. 1補(bǔ)腎益智方

補(bǔ)腎益智方由蛇床子、構(gòu)祀子、女貞子、人參等組成。張魁華等[4]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎益智方能較有效地改善AD大鼠腦內(nèi)神經(jīng)元的Tau蛋白過(guò)度磷酸化，促進(jìn)PP-1, PP-2A的表達(dá)。李敏才等[5]，采用三氯化鋁(A1C13)制備大鼠癡呆模型，通過(guò)觀(guān)察補(bǔ)腎益智方對(duì)癡呆型大鼠的游迷宮學(xué)習(xí)記憶的影響，測(cè)量腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷脫甘膚過(guò)氧化物酶( GSH-PX)的活力和過(guò)氧化脂質(zhì)(MDA)的含量，經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論補(bǔ)腎益智方具有健腦益智作用，其作用機(jī)制可能與提高腦組織中抗氧化酶活力和抑制自由基產(chǎn)生有關(guān)。饒燕等[6]的研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益智方對(duì)AD大鼠齒狀回突觸傳遞長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)現(xiàn)象(long-term potentiation} LTP)有改善作用。

2. 2參龍湯

參龍湯由中藥人參、首烏、仙靈脾、地龍、川芍、營(yíng)蒲等中藥組成。王發(fā)渭等[7]通過(guò)臨床觀(guān)察，參龍湯治療血管性癡呆36例，總有效率為7596。陳利平等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，參龍湯能改善o-半乳糖誘導(dǎo)的腦老化大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高腦組織中SOD的活性，降低丙二醛的濃度。

2. 3人參養(yǎng)榮湯

人參養(yǎng)榮湯為《太平惠民和劑局方》，由黃茂、當(dāng)歸、桂心、炙甘草、橘皮、白術(shù)、紅參、白芍、熟地黃、五味子、獲荃、遠(yuǎn)志等組成。曹利民等[9]床觀(guān)察85例老年癡呆，45例用人參養(yǎng)榮湯，40例用石杉?jí)A甲，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參養(yǎng)榮湯有較好的抗癡呆作用。

2. 4通竅益智湯

通竅益智湯由石營(yíng)蒲、遠(yuǎn)志、川芍、人參、炙黃蔑、山英肉、熟地、益智仁、丹參等組成。周健等[10]臨床觀(guān)察53例中藥益智湯治療組和51例西藥對(duì)照組隊(duì)老年癡呆的療效，發(fā)現(xiàn)治療組優(yōu)于對(duì)照組，并進(jìn)一步指出通竅益智湯有改善老年癡呆患者微循環(huán)，降低血粘度的療效。

除了以上方劑外，臨床常用的還有曹蒲益智湯(曹蒲、遠(yuǎn)志、人參、桔梗、牛膝、桂心、附子、獲荃等);呆聰湯(人參、水蛙、何首烏、葛根、黃茂、淫羊菠、知母等):清暑益氣湯(黃茂、

人參、麥冬、五味子、蒼術(shù)、白術(shù)、升麻等)等，其中還有很多名醫(yī)自制方劑。

3人參防治老年癡呆機(jī)制研究

現(xiàn)代研究表明，人參防治老年癡呆主要通過(guò)以下機(jī)制實(shí)現(xiàn):提高腦內(nèi)乙酞膽堿的含量、促進(jìn)腦蛋白質(zhì)和核酸的合成、改善海馬區(qū)神經(jīng)元功能、拮抗鈣超載、增進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育等。

關(guān)于老年癡呆的病因，從古至今中醫(yī)中藥學(xué)專(zhuān)家學(xué)者各有看法，其中以腎的津氣虧虛導(dǎo)致老年癡呆最為明顯?！端貑?wèn).上谷天真論》曰:“腎藏精，主骨生髓，通于腦”，“腦為髓之海”。明張景岳把癡呆病因責(zé)之于情志，認(rèn)為“此其逆氣在心或肝膽之經(jīng)，氣有不清而然”。而醫(yī)家多認(rèn)為，人參及其復(fù)方制劑能防治老年癡呆，主要通過(guò)益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎填精等方法，使得老年癡呆病人記憶力、定向力、理解力得以明顯改善。

4人參防治老年癡呆物質(zhì)基礎(chǔ)研究

經(jīng)大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究證明，人參皂昔Rbl和Rgl對(duì)老年癡呆有非常明顯的改善作用。方欣等[12]用三氯化鋁造老年癡呆模型，采用免疫組織化學(xué)方法和圖像分析技術(shù)檢測(cè)p一分泌酶及PS-1的表達(dá)，通過(guò)Morris水迷宮測(cè)試觀(guān)察大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的p一分泌酶及PS-1的表達(dá)較模型組明顯減少，學(xué)習(xí)記憶能力在第2天及第3天顯著提高。說(shuō)明人參皂貳Rbl可以抑制p一分泌酶及PS一的表達(dá)，對(duì)老年性癡呆模型大鼠有一定的防治作用。李向高[13]系統(tǒng)研究了人參皂昔Rbl的藥理作用，揭示人參皂昔Rbl有促智與抗老年癡呆作用.部偉等[14]采用切斷成年Wistar大鼠左側(cè)彎窿海馬傘(FF)的方法，建立隔一海馬膽堿能系統(tǒng)損害的癡呆模型。利用Morris水迷宮測(cè)定其學(xué)習(xí)記憶能力，利用免疫組化及圖像分析測(cè)定大鼠內(nèi)側(cè)隔核(MS)和斜角帶垂直支(VDB) TrkA陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及OD值;

結(jié)果均發(fā)現(xiàn)治療組較模型組有改善，所以推斷人參皂昔Rgl對(duì)中樞膽堿能系統(tǒng)有保護(hù)作用，能改善學(xué)習(xí)記憶能力。另外有研究指出，人參皂昔Rgl可提高多種模型細(xì)胞內(nèi)的主要降解酶NEP基因的表達(dá)[15]人參皂昔Rgl還可以改善老年衰退動(dòng)物的活動(dòng)能力;能一定程度保護(hù)神經(jīng)元;對(duì)慢性應(yīng)激性認(rèn)知障礙有保護(hù)作用:對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有明顯的抗缺血作用;能增加小鼠的腦重和腦皮層厚度:有保護(hù)腦細(xì)胞的作用等[16]。

5研究展望

鄧家剛等[17]收集整理了治療老年性癡呆療效確切、處方完整、治愈率高的復(fù)方100首，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并應(yīng)用excel等統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)人參為治療老年癡呆首選藥物之一。這充分說(shuō)明了人參在防治老年癡呆藥物中的巨大潛力。在未來(lái)研究中需要從大量人參復(fù)方中，挑選出經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)研究對(duì)防治老年癡呆有顯著療效的經(jīng)典方進(jìn)行研究，并試圖制成有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的中成藥制劑，以方便患者服用。人參防治老年癡呆物質(zhì)基礎(chǔ)研究還需進(jìn)一步深入，以期提純出人參防治老年癡呆的純物質(zhì)單體,為中藥推廣發(fā)展作出貢獻(xiàn)。